Le lauréat du Prix « Michel Olmer » 2024 est :

Pr Jean-Michel HALIMI (CHU de Tours, Inserm U 1327, Université de Tours) : “Mesure et ciblage de l’activation de la voie purinergique dans les microangiopathies thrombotiques (MAT) pour le diagnostic et la protection rénale”

Les microangiopathies thrombotiques (MAT) sont des maladies rares et graves dont le pronostic rénal est péjoratif. Par ailleurs, il n’y a pas de traitement pour 90 % des patients car les mécanismes de la MAT restent mal connus à ce jour.

Au cours des MAT, l’endothélium qui borde les vaisseaux sanguins est lésé et, active les récepteurs purinergiques (P2X, P2Y) et leurs voies de signalisation. Ces lésions de l’endothélium entrainent une ischémie des organes, parfois fatale. A ce jour, l’implication des voies purinergiques n’a jamais été étudiée. Leur mode d’activation et leur valeur comme marqueur pronostique ou comme cible thérapeutique n’ont pas été évalués chez les sujets ayant une MAT, quelle qu’en soit la cause.

L’équipe a récemment identifié le rôle important du récepteur P2Y11 dans un autre modèle d’ischémie d’organe et a montré que les récepteurs proinflammatoires P2X4 et P2X7 entrainent la libération de microvésicules qui peuvent jouer un rôle dans l’ischémie d’organes. Ils pourraient constituer de nouveaux biomarqueurs au cours des MAT.

Le projet a pour but d’identifier l’implication exacte de l’activation de ces récepteurs purinergiques afin de proposer une protection d’organes à tous les patients ayant une MAT, quelle qu’en soit la cause.

Le lauréat du Prix « Michel Olmer » 2022-2023 est :

Dr Solène LAVILLE (Service de pharmacologie clinique, Pharmaco-épidémiologie, CHU Amiens Picardie et Laboratoire MP3CV – UPJV) : “Le magnésium joue-t-il un rôle dans les maladies cardio-vasculaires chez les patients ayant une maladie rénale chronique dans la cohorte CKD-REIN ?”

Le magnésium est impliqué dans une multitude de processus physiologiques essentiels. Le magnésium dans le sérum se trouve dans 3 états: lié aux protéines(20-30 %), complexé (5-15 %), et ionisé(55-70 %). Le magnésium physiologiquement actif est le magnésium ionisé, non mesuré en routine. Il existe une faible corrélation entre le magnésium total et ionisé.
Le rein est essentiel pour réguler le magnésium. Aux stades précoces de la maladie rénale chronique (MRC), des mécanismes de compensation permettent de maintenir des concentrations de magnésium normales. Aux stades avancés de la MRC, ces mécanismes deviennent inadéquats et la fraction de magnésium excrétée augmente. Malgré tout, les patients atteints de MRC présentent généralement des concentrations de magnésium normales, voire basses.

Les mécanismes par lesquels l’hypo/hypermagnésémie provoque une augmentation de la morbidité et de la mortalité ne sont pas totalement élucidés. Bien que le lien entre les concentrations de magnésium total anormales et évènements cardiovasculaires ait été démontré, les concentrations de magnésium ionisé n’ont été que peu étudiées.

Notre hypothèse est que l’hypo/hypermagnésémie totale et/ou ionisée est associée aux évènements cardiovasculaires dans la cohorte CKD-REIN. Dans la cohorte CKD-REIN, nous analyserons si les concentrations sanguines de magnésium total et ionisé sont un facteur de risque de survenue d’évènements cardiovasculaires.

Le lauréat du Prix « Don de Soi – Don de Vie » 2020 est :

Pr Gilles BLANCHO (Institut de transplantation urologie-néphrologie) et IHU CESTI (Centre européen des sciences de la transplantation et de l’immunologie, Néphrologie-Transplantation, CHU de Nantes) : “Utilisation d’une technologie très innovante pour décrire à l’échelle de la cellule les mécanismes du rejet de greffe rénale secondaire aux lymphocytes T”

La transplantation rénale est le traitement de référence de l’insuffisance terminale. A ce jour la demi-vie des greffons demeure insuffisante avec pour conséquence des retours en dialyse et une pénurie d’organe. Le progrès passe nécessairement par une meilleure compréhension des mécanismes du rejet, à commencer par le rejet dit cellulaire, le premier obstacle qui survient lors de la transplantation du rein d’un donneur à un receveur.  

Une technologie nommée le « single cell RNAseq » qui permet de connaitre l’ensemble des gènes exprimés par chaque cellule d’un tissu (ce qui renseigne à la fois sur son identité et son activité) est en train de révolutionner la compréhension de la physiologie et des maladies dans tous les domaines. Notre projet est d’utiliser cette approche à la fois sur le sang et bien sur la biopsie rénale de patients ayant un rejet cellulaire afin de décrire cette entité à une échelle jamais approchée jusqu’à présent. Cette nouvelle « cartographie » du rejet ouvrirait la voie à des hypothèses pour expliquer les problématiques cliniques auxquelles nous sommes confrontées et donc à de nouvelles pistes visant à développer des biomarqueurs non invasif (diagnostic, pronostic, prédictif de la réponse aux traitements…) ainsi que des thérapeutiques.  

Le lauréat du Prix « Michel Olmer » 2020 est :

Pr Nicolas PALLET (Centre de Recherches des Cordeliers, INSERM U1138, Service de Biochimie, Hôpital Européen Georges Pompidou, Université Paris Descartes, AP-HP, Spécialiste en médecine moléculaire, génétique et pharmacologie) : “Modulation du métabolisme énergétique dans la maladie rénale chronique”

La diminution des concentrations de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD)+ contribue aux maladies chroniques liées au vieillissement. Notre hypothèse est qu’une réduction de la synthèse de novo du NAD+ participe à l’évolution de la maladie rénale chronique. L’objectif de ce travail est de déterminer les causes et conséquences de cette diminution au cours de la maladie rénale chronique, d’évaluer l’intérêt clinique du monitoring de cette voie, et son intérêt thérapeutique.

Ce travail consiste à montrer que le stress cellulaire réduit la biosynthèse de NAD+ en réprimant la quinolinate phosphoribosyl transférase (QPRT), une enzyme clé dans cette voie métabolique, et d’examiner son impact sur les fonctions mitochondriales.

Les lauréats de l’année 2019 sont :

Dr Maxime Courant (Néphrologie-Transplantation Rénale-Dialyse-Aphérèses, CHU de Bordeaux et Laboratoire Immuno-Concept CNRS UMR 5164) : “Combattre les infections virales après transplantation rénale par immunothérapie cellulaire”

La transplantation rénale représente le traitement de choix pour les patients porteurs d’une insuffisance rénale chronique très sévère. Cependant, la réalisation la transplantation rénale n’est possible qu’avec l’utilisation au long cours de traitements immunosuppresseurs dans le but de la prévention des rejets.

Parmi les complications les plus fréquentes de ces traitements se trouvent les infections virales, et notamment les infections à cytomegalovirus. Ces infections opportunistes sont à l’origine d’une grande fréquence d’hospitalisations, de perte de greffon voire même, de décès des patients. Des traitements antiviraux existent, mais présentent le désavantage d’être associés à un nombre non négligeable d’évènements indésirables, et sont parfois mis en échec vis-à-vis du contrôle de l’infection.

Ce projet scientifique a pour but de développer une stratégie thérapeutique alternative et innovante à ces traitements antiviraux, en traitant les infections virales grâce aux propres cellules immunitaires du patient. Le protocole vise à extraire certaines cellules immunitaires très particulières à partir d’une prise de sang, de les multiplier au laboratoire, puis de réinjecter au malade une grande quantité de ses propres cellules afin de lutter efficacement contre ces infections virales.

Cette nouvelle stratégie permettrait d’enrichir notre arsenal thérapeutique afin de donner une alternative aux patients présentant une résistance aux thérapeutiques conventionnelles, ou présentant des effets secondaires desdits traitements.

Dr Yosu Luque (Urgences Néphrologiques et Transplantation Rénale, Hôpital Tenon, AP-HP, et Inserm UMR S1155) : “Mécanismes de survie des cellules glomérulaires au cours du lupus : approche innovante combinant transcriptomique et microdissection laser”

Les maladies glomérulaires, élément principal de filtration du rein, sont une des causes principales d’insuffisance rénale terminale ce qui représente un problème majeur de santé publique. Le podocyte est une cellule spécialisée du glomérule et la cible principale de ces pathologies. Les mécanismes de survie du podocyte face à l’agression sont encore mal élucidés ce qui rend difficile le développement de thérapies ciblées.

Notre équipe a mis en évidence récemment une nouvelle voie de signalisation protectrice du podocyte qui était classiquement décrite sur les cellules immunitaires et impliquant le récepteur γC et la protéine d’aval STAT5 qui est induite au cours des glomérulonéphrites inflammatoires.

Le but de ce projet est d’étudier les glomérulonéphrites secondaires au lupus, une maladie auto-immune grave. L’activation de la voie γC/STAT5 dans des glomérules micro-disséqués atteints par différents stades de la maladie sera analysée par des techniques innovantes de biologie moléculaire. Une collaboration avec le service d’anatomopathologie du CHU de Martinique va nous permettre d’analyser avec ces méthodes poussées la plus grande série de glomérulonéphrites lupiques décrite jusqu’à présent. Une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans la réponse glomérulaire à l’agression immune lupique peut permettre de développer des thérapies ciblées impliquant entre autre la voie γC/STAT5.

Le lauréat du Prix « Don de Soi – Don de Vie » 2019 est :

Pr Dany Anglicheau  (Service de Néphrologie et transplantation Adultes, Unité INSERM U1151, Hôpital Necker, AP-HP, Paris): “Mise au point d’un test cellulaire permettant la détection d’anticorps indéterminés ciblant les petits vaisseaux du greffon rénal”

La transplantation rénale est le traitement de choix de l’insuffisance rénale chronique terminale car elle améliore la qualité et l’espérance de vie. Elle reste toutefois limitée par les réactions de rejet. Deux types de rejet aigu du greffon rénal ont été décrits : le rejet aigu cellulaire et le rejet aigu humoral (RAH). Les RAH sont généralement dus à des anticorps ciblant des protéines bien caractérisées présentes sur la surface des petits vaisseaux du greffon rénal (HLA). Certains RAH sont cependant observés en absence d’anticorps anti-HLA suggérant l’existence d’autres anticorps non anti-HLA capable de se fixer aux parois des petits vaisseaux et d’induire des lésions du greffon. Notre projet consistera à modifier le génome d’une cellule microvasculaire humaine pour en faire un test de dépistage capable d’identifier la présence d’anticorps potentiellement pathogènes et pour lesquels aucune technique fiable n’est encore disponible. Le développement et la validation clinique de ce type de test permettraient d’ajuster le traitement anti-rejet selon le risque immunologique ainsi défini et d’améliorer la prise en charge individuelle des patients transplantés.

Les prix et subventions de recherche de la Fondation du Rein pour l’année 2018 ont été remis le 7 mars 2018 lors du Douzième Gala de la Fondation du Rein à la Salle Gaveau en présence de nombreuses personnalités. La Fondation du Rein adresse toutes ses félicitations aux lauréats.

La Fondation du Rein finance des travaux de recherche translationnelle, sous le nom de Prix Jeune Chercheur, pour un montant total annuel de 60.000 à 120.000 €, et de 30.000 € par lauréat, en collaboration avec la Société Francophone de Néphrologie, Dialyse et Transplantation. Ce prix est destiné à soutenir des jeunes chercheurs âgés de moins de 35 ans à la date de clôture de l’appel à projets, permet de promouvoir des projets scientifiques d’interface entre recherche fondamentale, épidémiologique, technologique et clinique. Il a bénéficié en 2018 d’un don généreux de la Fondation Abalone, dont le président est Monsieur François-Xavier Moutel.

Cette subvention est destinée à soutenir des recherches précliniques dans le domaine des syndromes néphrotiques acquis. Malgré les avancées des dernières années, de nombreuses inconnues demeurent quant à la pathogénie des syndromes néphrotiques et de leurs complications métaboliques, la définition de nouvelles cibles thérapeutiques ou de marqueurs du pronostic. Cette subvention est née de la volonté en 2017 de la faire évoluer vers un programme fédératif dans ce domaine, notamment pour la création d’une banque nationale de données et de ressources biologiques de patients.
Son objectif est d’identifier les mécanismes mis en cause dans l’apparition de la maladie, de formuler un pronostic et d’identifier les traitements les plus adaptés pour le syndrome néphrotique. Son financement a été rendu possible par don généreux de la famille de Thierry Dassault. La dotation annuelle de la Fondation du Rein sera de 100 000 €.

La lauréate du Prix « Don de Soi – Don de Vie » 2017 était :

Dr Carole Guillonneau  (CR 1064 – Centre de recherche en Transplantation et Immunologie, CHU Hôtel-Dieu, Université de Nantes) : « L’interleukine-34, une nouvelle molécule inductrice de tolérance en transplantation rénale»

En transplantation, le rejet de greffe oblige les patients à subir des traitements immunosuppresseurs provoquant de nombreux effets secondaires mettant en évidence le besoin de traitements plus spécifiques. L’interleukin-34 est une cytokine que nous avons récemment décrite comme tolérogène dans un modèle de transplantation cardiaque en donneur-receveur incompatible chez le rat (Bézie, Journal of Clinical Investigation, 2015, brevet WO2016009041). Ce rôle n’avait jamais été mis en évidence avant. Nous avons pu démontrer son expression préférentielle par des cellules capables d’empêcher le rejet de greffe (les cellules régulatrices) à la fois chez le rat et l’homme. Ce projet a pour objectif d’étudier l’effet de l’IL-34 sur les cellules humaines, d’analyser l’expression d’IL-34 chez les patients transplantés rénaux et de tester l’administration d’une molécule recombinante IL-34 et son potentiel tolérogène dans un modèle de transplantation humaine. L’obtention de ces données pourrait ouvrir la voie à un nouvel essai clinique en transplantation rénale.

La Fondation du Rein finance des travaux de recherche translationnelle, sous le nom de Prix Jeune Chercheur, pour un montant annuel de 60 000 à 120 000 €, en collaboration avec la Société Francophone de Néphrologie, Dialyse et Transplantation. Ce prix est destiné à soutenir des jeunes chercheurs âgés de moins de 35 ans à la date de clôture de l’appel à projets, permet de promouvoir des projets scientifiques d’interface entre recherche fondamentale, épidémiologique, technologique et clinique.

Les lauréats de l’année 2016 étaient :

Dr Laetitia Koppe (Inserm Unité U1060, Service de Néphrologie, Hospices civils de Lyon) : “Rôle du tissu adipeux brun au cours de la maladie rénale chronique”

La dénutrition touche fréquemment les patients insuffisants rénaux chroniques (IRC) et augmente la mortalité. Il existe deux types de tissus adipeux (TA), le TA blanc qui permet la mise en réserve des surplus caloriques et le TA brun localisé majoritairement entre les omoplates qui augmente les dépenses énergétiques en dissipant l’énergie sous forme de chaleur. Dans certaines conditions pathologiques, le TA blanc se transforme en TA brun, phénomène appelé « browning » participant à la dénutrition.

Yohan Bignon (Inserm Unité U1138 et Cnrs ERL8228, Centre de Recherche des Cordeliers, Paris) : “La maladie de Dent : un stress des cellules rénales ?”

L’origine  de la maladie de Dent est la présence de mutations génétiques qui, dans 60 % des cas, aboutissent à la création d’une protéine ClC-5 non-fonctionnelle. Cette protéine ClC-5 est présente majoritairement dans le tubule proximal et son dysfonctionnement pourrait conduire à un stress global des cellules. 

Ce projet est donc focalisé sur l’étude du fonctionnement et de l’état de stress des cellules du tubule proximal chez des souris transgéniques exprimant un type de mutation courant de ClC-5, un modèle qui permettra à terme de développer des stratégies thérapeutiques pour la maladie. 

Dr Emmanuel Estève (Inserm UMR S1155, Néphrologie et dialyse, Hôpital Tenon, AP-HP, UPMC, Paris) : “Quantum Rattle, apport des nanotechnologies au traitement   des maladies rénales auto-immunes”

Les applications médicales des nanotechnolologies promettent d’améliorer la prise en charge des patients tant sur le plan diagnostique que thérapeutique. Le laboratoire du Pr C. Sanchez a développé un nouveau nanomatériau appelé « Quantum Rattle » (QR).

Nous allons caractériser la toxicité des QR in vivo chez le rat en portantune attention particulière à la toxicité rénale. Dans un deuxième temps, nous travaillerons sur les applications potentielles de ce nouveau nanomatériau en Néphrologie. Nous comptons recourir ces billes d’anticorps d’adressage spécifique et nous en servir pour créer des vecteurs permettant de cibler spécifiquement les cellules malades.

Cette subvention est destinée à soutenir des recherches précliniques dans le domaine des syndromes néphrotiques acquis. Malgré les avancées des dernières années, de nombreuses inconnues demeurent quant à la pathogénie des syndromes néphrotiques et de leurs complications métaboliques, la définition de nouvelles cibles thérapeutiques ou de marqueurs du pronostic. Cette subvention de recherche est dotée par la Fondation du Rein d’un montant de 150 000€ grâce à un don de Monsieur Vincent Dassault à travers la Fondation Serge Dassault. Quatre lauréats ont été primés en 2015.

En 2015, les lauréats etaient :

Dr. Alain Doucet (Inserm UMR_S1138, Cnrs ERL 8228, Université Pierre et Marie Curie, Paris) : “Identification des acteurs moléculaires responsables de la rétention de sel et la formation d’œdèmes au cours du syndrome néphrotique”

Le syndrome néphrotique à lésions glomérulaires minimes est une maladie rénale à l’origine d’une fuite massive de protéines dans les urines. La physiopathologie de cette maladie qui associe des perturbations immunologiques et rénales semble liée à l’existence d’un facteur circulant qui n’a pas encore été identifié.

Dans ce projet, nous souhaitons clarifier le rôle des lymphocytes T et des lymphocytes B dans la pathogénie de la maladie par l’étude d’une large série de patients dont les caractéristiques cliniques ont été bien étudiées et pour lesquels des prélèvements sanguins ont été réalisés lors de la rechute puis régulièrement suivis en période rémission.

Nous souhaitons également étudier les patients qui récidivent le syndrome néphrotique après transplantation rénale afin de comprendre le ou les mécanismes de cette rechute. Nous utiliserons une approche par protéomique différentielle pour identifier les facteurs sécrétés par les lymphocytes et capables d’entraîner une protéinurie importante dans des modèles animaux.

Nous espérons que ce travail contribuera à une meilleure connaissance de la maladie et permettra d’envisager un meilleur dépistage notamment chez les patients dialysés en attente de greffe, avec des perspectives thérapeutiques futures.

Dr. Shao-Yu Zhang (Inserm U955, Université Paris-Créteil) : “Mécanismes moléculaires du syndrome néphrotique acquis”

Le syndrome néphrotique à lésions glomérulaires minimes est une maladie rénale à l’origine d’une fuite massive de protéines dans les urines. La physiopathologie de cette maladie qui associe des perturbations immunologiques et rénales semble liée à l’existence d’un facteur circulant qui n’a pas encore été identifié. 

Dans ce projet, nous souhaitons clarifier le rôle des lymphocytes T et des lymphocytes B dans la pathogénie de la maladie par l’étude d’une large série de patients dont les caractéristiques cliniques ont été bien étudiées et pour lesquels des prélèvements sanguins ont été réalisés lors de la rechute puis régulièrement suivis en période rémission.

Nous souhaitons également étudier les patients qui récidivent le syndrome néphrotique après transplantation rénale afin de comprendre le ou les mécanismes de cette rechute.

Nous utiliserons une approche par protéomique différentielle pour identifier les facteurs sécrétés par les lymphocytes et capables d’entraîner une protéinurie importante dans des modèles animaux. 

Nous espérons que ce travail contribuera à une meilleure connaissance de la maladie et permettra d’envisager un meilleur dépistage notamment chez les patients dialysés en attente de greffe, avec des perspectives thérapeutiques futures.

Dr. Laurent Mesnard (Inserm UMR S1155, Urgences néphrologiques et transplantations rénales, Hôpital Tenon, AP-HP,   Université Pierre et Marie Curie, Paris) : “Etude d’anomalies génétiques acquises pouvant être responsables de syndromes néphrotiques”

Notre projet a pour objectif la confirmation et la recherche d’anomalies de l’ADN trouvées dans le sang des patients présentant un syndrome néphrotique récidivant sur le greffon rénal. Ces anomalies absentes de l’ADN des parents, sont frustes et difficiles à détecter. 

En effet, elles ne touchent qu’une partie de l’ADN du sang, et ne sont détectables que par les méthodes encore couteuses de séquençage de dernière génération. Ces « mutations », appelons les ainsi, n’ont pour l’instant été trouvées que chez quelques malades.Grâce à la Fondation du Rein, ces anomalies de l’ADN vont pouvoir être recherchées systématiquement dans en ensemble plus vaste de patients francophones, tous atteints de syndrome néphrotique sévère ; sévère car les ayant conduit à la greffe de rein et aussi récidivant après celle-ci. L’analyse du rôle de ces anomalies de l’ADN non héréditaires pourrait déboucher sur de nouveaux traitements du syndrome néphrotique.

Pr. Renato Monteiro (Inserm UMR 1149, Université Paris Diderot) : “Rôle des chaines légères libres d’immunoglobulines dans le syndrome néphrotique idiopathique”

Le syndrome néphrotique idiopathique (SNI) de l’enfant, est caractérisé par une perte massive des protéines dans les urines. Le SNI, dont l’expression clinique est exclusivement rénale, est en fait une maladie immunitaire dans laquelle le rein est probablement la cible fonctionnelle d’un facteur soluble circulant encore jamais identifié malgré de très nombreuses tentatives. Nos résultats préliminaires suggèrent que des fragments d’anticorps pourraient être le facteur soluble circulant qui entraîne la dysfonction rénale. Pour ce projet, les enfants sont enrôlés rétrospectivement dans une étude ancillaire de la cohorte NEPHROVIR. 

Notre but est de caractériser le rôle de ces fragments d’anticorps impliqués dans la pathogénèse de la maladie en étudiant les lymphocytes B producteurs d’anticorps chez les patients SNI comparés à des contrôles, et en utilisant des culture de cellules rénales humaines, ainsi que le sérum de patients et de contrôles. Il faudra ainsi mettre en évidence quels récepteurs et quels mécanismes sont ciblés par ces facteurs. Ce projet apportera de nouvelles informations sur les mécanismes menant à l’altération de la barrière de filtration rénale et pourrait ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques dans le SNI.